Verwendung von hydrophilen und lipophilen Statinen und Risiko eines Hörverlusts bei Hyperlipidämie anhand eines gemeinsamen Datenmodells: multizentrische Kohortenstudie

Scientific Reports Band 13, Artikelnummer: 12373 (2023) Diesen Artikel zitieren

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Für Schwerhörigkeit, die drittgrößte Gesundheitsbelastung weltweit, gibt es derzeit keine wirksamen Behandlungsmethoden oder vorbeugenden Medikamente. In dieser Studie wurden die Auswirkungen von hydrophilem und lipophilem Statin auf Hörverlust anhand eines gemeinsamen Datenbankmodells verglichen. Diese retrospektive multizentrische Studie wurde in drei Krankenhäusern in Südkorea (Anam, Guro, Ansan) durchgeführt. Wir haben Patienten mit Hyperlipidämie mit einer anfänglichen Hörverlustdiagnose aufgenommen. Die Daten wurden im Zeitraum vom 1. Januar 2022 bis 31. Dezember 2021 mithilfe der Open-Source-Software Observational Health Data Science and Informatics und der Common Data Model-Datenbank gesammelt. Der primäre Endpunkt war das Auftreten eines erstmaligen Hörverlusts nach einer Hyperlipidämie-Diagnose, wie in der Kohortendatenbank Common Data Model dokumentiert. Die interessierenden Messgrößen waren das Hörverlustrisiko zwischen hydrophiler und lipophiler Statinanwendung. Die Variablen wurden mittels Propensity-Score-Matching, Cox-Proportional-Regression und Metaanalyse verglichen. Von den 37.322 Patienten mit Hyperlipidämie wurden 13.751 (7.669 Männer und 6.082 Frauen) und 23.631 (11.390 Männer und 12.241 Frauen) mit hydrophilen bzw. lipophilen Statinen behandelt. Nach dem Propensity-Score-Matching unterschied sich das Hörverlustrisiko gemäß der Kaplan-Meier-Kurve zwischen den Krankenhäusern nicht signifikant. Die Hazard Ratio (HR) der männlichen Patienten aus Anam (0,29, [95 %-Konfidenzintervall (KI), 0,05–1,51]), Guro (HR, 0,56, [95 %-KI 0,18–1,71]) und Ansan (Hazard). Verhältnis, 0,29, [95 %-KI 0,05–1,51]) Krankenhäuser wurden mithilfe der proportionalen Cox-Regression analysiert. Die Gesamteffektgröße (HR 0,40, [95 %-KI 0,18–0,91]) wurde mithilfe einer Metaanalyse geschätzt, die darauf hinwies, dass das Risiko eines Hörverlusts bei Anwendern hydrophiler Statine geringer war als bei Anwendern lipophiler Statine und statistisch signifikant war. Männer in der Gruppe mit hydrophilen Statinen hatten ein geringeres Risiko einer Hörschädigung als Männer in der Gruppe mit lipophilen Statinen.

Hörbehinderung ist eine weit verbreitete Erkrankung, deren Häufigkeit mit zunehmendem Alter zunimmt und weltweit die drittgrößte Gesundheitsbelastung darstellt1. Seit Jahrzehnten gibt es Bemühungen, medizinische Interventionen zur Vorbeugung oder Linderung von Hörverlust zu entwickeln. Mehrere Medikamente und Ansätze wurden in vitro, an Tieren und in klinischen Studien untersucht. Während einige davon vielversprechend aussahen, wurde bisher noch kein Medikament von der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) zur Behandlung von Hörverlust zugelassen2,3,4,5.

Herz-Kreislauf-Schäden und Neurodegeneration sind bekannte Risikofaktoren für Hörverlust6,7,8. Statine, die üblicherweise zur Behandlung von Herz-Kreislauf- und neurologischen Erkrankungen eingesetzt werden, können auch bei der Behandlung von Hörstörungen wirksam sein5,9. Statine sind eine Medikamentenklasse, die üblicherweise zur Behandlung von Hyperlipidämie und zur Vorbeugung von Herzinfarkt und Schlaganfall eingesetzt wird. Statine werden in zwei Kategorien eingeteilt: hydrophil und lipophil. Es wurde gezeigt, dass lipophile Statine, die eine hohe Permeabilität für Fettgewebe aufweisen, die Reifung der Adipozyten verlangsamen. Im Gegensatz dazu haben hydrophile Statine diesen Effekt nicht10. Es wurde festgestellt, dass hydrophile Statine die Serumspiegel von Adiponektin und C-reaktivem Protein senken. Einige frühere Studien deuten darauf hin, dass hydrophile Statine im Vergleich zu ihren lipophilen Gegenstücken möglicherweise einen stärkeren Einfluss auf das Auftreten von Hörverlust haben9,10. Andere Studien haben den Zusammenhang zwischen der Einnahme von Statinen und dem Risiko eines Hörverlusts untersucht und festgestellt, dass der Zusammenhang möglicherweise vom Geschlecht beeinflusst wird5,11,12.

Die Kohortenstudie „Common Data Model“ (CDM) umfasste eine Korrelationsanalyse spezifischer Themen mithilfe eines Modells, das in jedem Krankenhaus unterschiedliche groß angelegte klinische Daten mit denselben Struktur- und Bedeutungsstandards definiert. Dieser Ansatz ermöglicht eine einfache Erfassung und Nutzung von Daten und ist daher in der multizentrischen Forschung beliebt13.

In dieser multizentrischen Studie verglichen wir die Wirkung von hydrophilen und lipophilen Statinen auf Hörverlust mithilfe eines gemeinsamen Datenbankmodells. Darüber hinaus haben wir speziell die geschlechtsspezifische Wirkung von Statinen auf Hörverlust untersucht.

Diese multizentrische retrospektive Kohortenstudie wurde vom 1. Januar 2002 bis zum 31. Dezember 2021 an drei Krankenhäusern (Krankenhäuser der koreanischen Universität Anam, Guro und Ansan) durchgeführt. Dabei wurde die Open-Source-Software Observational Health Data Sciences and Informatics (OHDSI)14 verwendet die CDM-Datenbank15. Das OHDSI-Netzwerk ist eine internationale Zusammenarbeit, deren Ziel die Entwicklung eines Datenaustauschsystems14,16 durch die Anwendung von Open-Source-Datenanalysen auf eine große Anzahl von Gesundheitsdatenbanken ist17.

Es wurden Patienten (im Alter von 40–80 Jahren) mit Hyperlipidämie ausgewählt, die anhand des Diagnosecodes E78.2 der Internationalen Klassifikation der Krankheiten, Zehnte Revision, Klinische Modifikation (ICD-10-CM) identifiziert wurden. Diese wurden mithilfe eines Konzept-ID-Codes in der CDM-Datenbank identifiziert und ihre Details, einschließlich Hörverlust, sind in Tabelle S1 aufgeführt. Unter den Patienten mit Hyperlipidämie wurden nur diejenigen eingeschlossen, bei denen erstmals ein Hörverlust diagnostiziert wurde, und Patienten, bei denen zuvor ein Hörverlust diagnostiziert worden war, wurden ausgeschlossen. Die Patienten wurden in zwei Gruppen eingeteilt: hydrophile und lipophile Statine-Anwender. Darüber hinaus schloss die Studie Teilnehmer aus, deren Ergebnisdatum innerhalb von 6 Monaten nach Beginn der Behandlung mit hydrophilen Statinen lag und denen zuvor lipophile Statine verschrieben worden waren. Ebenso wurden Teilnehmer ausgeschlossen, deren Ergebnisdatum innerhalb von 6 Monaten nach Beginn der Behandlung mit lipophilen Statinen lag und denen zuvor hydrophile Statine verschrieben worden waren. Darüber hinaus haben wir die Patienten nach ihrem Geschlecht unterteilt, um die Wirkung separat zu verstehen.

Der primäre Endpunkt war das erste Auftreten eines Hörverlusts, gefolgt von der Diagnose einer Hyperlipidämie. Zu den Hörverlusten zählen sensorineuraler Hörverlust, sensorischer Hörverlust, neuronaler Hörverlust, lärmbedingter Hörverlust und plötzlicher Hörverlust. Die Klassifizierung und Identifizierung basierte auf der systematischen Nomenklatur der Medizin (SNOMED), einem standardisierten Vokabular für Diagnosecodes. Um Störfaktoren bei der Festlegung von Kovariaten auszuschließen, haben wir Patienten ausgeschlossen, die Aminoglykoside17,18 und Platinverbindungen19,20 einnehmen, da diese unabhängig von der Art der verwendeten Statine Auswirkungen auf die Hyperlipidämie haben können.

Um die Selektionsverzerrung zu kontrollieren, verwendeten wir den Propensity Score (PS)-Matching, um die Kovariaten zwischen den hydrophilen Statin- und lipophilen Statin-Gruppen auszugleichen. In dieser Studie wurde jedoch der Präferenzwert nach geeigneten Anpassungen verwendet. Die Gleichung für den Präferenzwert lautet wie folgt:

Dabei ist „Proportion“ der Anteil der Teilnehmer, die die Behandlung erhalten.

Wir führten eine Matched-Group-Analyse unter Verwendung eines 1:1-Propensity-Matchings mit einer 0,25-Messlehre durch. Darüber hinaus haben wir eine Tabelle mit Ausgangsmerkmalen erstellt und die Cox-Proportional-Regression angewendet, um die Hazard Ratio (HR) zu berechnen, die zur Untersuchung des Zusammenhangs zwischen Statinaufnahme und Hörverlust verwendet wurde. Das kumulative Kaplan-Meier-Überlebensdiagramm wurde verwendet, um die Differenz vor und nach dem PS-Matching für jedes Krankenhaus zu vergleichen. Die HR wurde mithilfe der Cox-Proportional-Regression berechnet und die Gesamtkorrelationen wurden mithilfe einer Metaanalyse bewertet. Statistische Ansätze (Cochrans Q-Test und I2-Wert-Test) wurden verwendet, um die Heterogenität in der Metaanalyse zu testen21. Alle statistischen Analysen wurden mit R 4.1.3 (http://www.R-project.org) und dem OHDSI Cohort Method R-Paket22 durchgeführt. Metaanalysen des Random-Effects-Modells wurden unter Verwendung von Meta für das R-Paket durchgeführt.

Wir haben sieben negative Kontrollergebnisse verwendet, um systematische Fehler zu überprüfen. Dazu gehörten akute Bronchitis, essentielle Hypertonie, gastroösophageale Refluxkrankheit mit Ösophagitis, Zahnfleisch- und Parodontitis sowie Spinalkanalstenose. Die Auswahlkriterien für Negativkontrollen waren Ergebnisse, von denen nicht erwartet wurde, dass sie durch hydrophile oder lipophile Statine beeinflusst werden. Daher wurde davon ausgegangen, dass ihre HR 1 betragen würde. Kalibrierungsdiagramme wurden erstellt und der kalibrierte p-Wert und das glaubwürdige Intervall für Negativkontrollen wurden verwendet, um die Unsicherheit zu visualisieren.

Diese Studie wurde von der Ethikkommission jedes Krankenhauses genehmigt (ANAM IRB-Nr.: 2022AN0376, GURO IRB-Nr.: 2022GR0368, ANSAN IRB-Nr.: 2022AS0182), und die Ethikkommission hat zusammen mit der Institution auf die Anforderung einer Einwilligung nach Aufklärung verzichtet Prüfungsausschuss der Krankenhäuser Anam, Guro und Ansan der Korea University. Alle Methoden wurden in Übereinstimmung mit den relevanten Richtlinien und Vorschriften durchgeführt.

An dieser Studie nahmen 37.322 Patienten mit Hyperlipidämie aus drei Krankenhäusern teil. Unter diesen Teilnehmern verwendeten 13.751 (7.669 Männer und 6.082 Frauen) und 23.631 (11.390 Männer und 12.241 Frauen) Patienten hydrophile bzw. lipophile Statine. Abbildung 1 zeigt ein Patientenflussdiagramm der Studie. Detaillierte Informationen über die Anzahl der Fälle und die Inzidenzrate pro 1000 Personenjahre aus jedem Krankenhaus sind in Tabelle S2 aufgeführt.

Flussdiagramm der Studienteilnehmer im Common Data Model (CDM)-Netzwerk.

Tabelle S2 zeigt die Inzidenzrate von Hörverlust pro 1000 Personenjahre nach dem Propensity-Score-Matching von Patienten aus den drei Krankenhäusern. Gemäß Tabelle S2 waren nach dem Abgleich die 1000-Personen-Jahres-Inzidenzraten (IR) unter lipophilen Statinkonsumenten (IR = 2,48) etwas niedriger als die unter hydrophilen Statinkonsumenten (IR = 3,12) bei Patienten aus dem Guro-Krankenhaus. Allerdings zeigten die Inzidenzraten der Patienten aus den Krankenhäusern Anam (IR = 3,33–3,89) und Ansan (IR = 3,30–3,33) einen gegensätzlichen Trend. Diese Ergebnisse stellen keinen signifikanten Unterschied zwischen beiden Gruppen dar, da die Risikozeit unterschiedlich ist. Detaillierte Informationen zur Häufigkeit von Hörverlust nach Geschlecht sind in Tabelle S3 beschrieben. Die mittlere Nachbeobachtungszeit betrug 1303, 1402 bzw. 1038 Tage für Patienten aus den Krankenhäusern Anam, Guro und Ansan.

Die aggregierten Ausgangsmerkmale der hydrophilen und lipophilen Statinkonsumenten aus jedem Krankenhaus vor und nach dem PS-Matching sind in Tabelle 1 beschrieben. Mehr als 50 % der Patienten in beiden Gruppen waren zwischen 50 und 74 Jahre alt, und nur sehr wenige Patienten waren über 80 Jahre alt alt. Ungefähr 20 % der beiden Statinkonsumenten litten an Diabetes mellitus, während etwa 42 % an einer hypertensiven Störung litten. Darüber hinaus war der Anteil der Raucher unter den Statinkonsumenten in allen drei Krankenhäusern äußerst gering.

Abbildung 2 zeigt die umgewandelte Verteilung der Präferenzwerte in eine PS-Anpassung für jedes Krankenhaus. Abbildung 2A, D und G zeigen die Verteilung der Präferenzwerte vor dem Abgleich, und Abbildung 2B, E und H zeigen die PS-Verteilung nach dem Abgleich. Diese Diagramme veranschaulichen die perfekte Überlappung nach der PS-Anpassung, was aktiv zeigt, dass die PS-Verteilung jedes Krankenhauses beim Ausgleich der Kovariaten erfolgreich war. Der Prozentsatz der Patienten im Gleichgewicht für das Neigungsmodell kann berechnet werden. In der Verteilung der Präferenzwerte nach dem Abgleich überschnitten sich die Anteile je nach Gleichgewicht (72,7 %, 70,6 % bzw. 64,6 % für die Krankenhauspatientengruppen Anam, Guro und Ansan). Abbildung 2C, F und I zeigen die Diagramme des Kovariatengleichgewichts vor und nach dem Präferenzscore-Matching. Jeder Punkt repräsentiert die standardisierte Differenz der Mittelwerte für eine einzelne Kovariate vor und nach dem PS-Matching23. Die X-Koordinaten jedes Diagramms zeigen den absoluten Wert der standardisierten Differenz des Mittelwerts vor dem PS-Matching, und die Y-Koordinaten stellen den Wert nach dem PS-Matching dar. Jeder Punkt stellt eine Kovariate und ein perfektes Gleichgewicht nach dem Abgleich dar, wobei die meisten Punkte in der Y-Koordinate unter 0,1 liegen. Bei diesen Patienten waren die Kovariaten in jeder Datenquelle gut ausgeglichen. Zu den Arten von Kovariaten gehörten demografische Merkmale (d. h. Geschlecht, 5-Jahres-Altersgruppe), Zustände in den letzten 30 Tagen und 365 Tagen sowie die Aggregation des Zustands im SNOMED CT. Die Aggregation von Arzneimitteln ist ein Inhaltsstoff und ein anatomisch-therapeutisch-chemisches Klassifizierungssystem (ATC-Klasse). Die Ergebnisse der Präferenzverteilung in eine PS-Anpassung für jedes Krankenhaus nach Geschlecht sind in Abb. S2 dargestellt.

Verteilung der Präferenzwerte und Kovariatenausgleich vor und nach dem Matching der drei Krankenhäuser. (A), (D) und (G) sind die Präferenz-Score-Verteilungen vor dem Propensity-Score (PS)-Matching. Es zeigt sich, dass die Überlappungsbereiche nur zwischen 31,2 und 37,6 % liegen, was darauf hindeutet, dass eine Anpassung erforderlich ist. (B), (E) und (H) zeigen ähnliche Präferenzpunktverteilungen wie (A), (D) und (G), jedoch mit einer annähernd ausreichenden Überlappung nach dem PS-Matching. Dies zeigt den perfekten Erfolg der Anpassung bei der Erreichung des Gleichgewichts. (C), (F) und (I) veranschaulichen das Kovariatengleichgewicht der drei Krankenhäuser vor und nach dem Präferenzscore-Matching. Jeder blaue Punkt enthält die standardisierten Differenzmittelwerte für eine einzelne Kovariate vor und nach dem PS-Matching. Die Zahl stellt ein schlechtes Gleichgewicht vor, aber ein gutes Gleichgewicht nach dem Matching dar, wobei alle Kovariaten (28.898 für Anam, 26.341 für Guro und 26.070 für Ansan) unter 0,1 und die meisten unter 0,05 liegen. Diese Abbildung zeigt, dass die Anpassung alle gemessenen Variablen erfolgreich ausgeglichen hat und dass die beiden Kohorten tatsächlich in allen gemessenen Aspekten ähnlich sind.

Abbildung 3 zeigt die Kaplan-Meier-Überlebenskurve von hydrophilen und lipophilen Statinkonsumenten aus allen drei Krankenhäusern (Abb. 3A für alle Patienten, Abb. 3B für männliche Patienten und Abb. 3C für weibliche Patienten). Beim Vergleich der einzelnen Kurven wurden keine signifikanten Unterschiede in der Verwendung von Statinen zwischen den drei Krankenhäusern festgestellt.

Kaplan-Meier-Überlebenskurve bei Hörverlust im Vergleich zu hydrophilen Statin- und lipophilen Statin-Benutzern. Die Kaplan-Meier (KM)-Kurven für das Gesamtüberleben vergleichen hydrophile Statinkonsumenten und lipophile Statinkonsumenten im Propensity-Score-Matching der drei Krankenhäuser. (A) zeigt die KM-Überlebenskurve der drei Krankenhäuser; (B) stellt die KM-Überlebenskurve bei Hörverlust bei männlichen Patienten dar; (C) zeigt den Fall weiblicher Patienten. P gibt den p-Wert des Wilcoxon-Tests der beiden Kurven in jedem Diagramm an. Über 0,05 p-Wert-Inhalten gibt es keinen signifikanten Unterschied zwischen zwei Kurven.

Dennoch zeigt die Zusammenfassung der HRs der drei Krankenhäuser interessante Ergebnisse. In Abb. 4 stellen drei Walddiagramme die HR des Hörverlusts in jedem Krankenhaus dar, geschichtet nach Geschlecht, geschätzt mithilfe der Cox-Proportional-Regression. Genauer gesagt, die HR aller Patientengruppen aus Anam (HR, 0,71, [95 %-KI 0,31–1,63]), Guro (HR, 0,92, [95 %-KI 0,42–2,04]) und Ansan (HR, 0,17, [ 95 % KI 0,05–0,59]) zeigt, dass das Risiko eines Hörverlusts bei Anwendern von hydrophilen Statinen geringer war als bei Anwendern von lipophilen Statinen. Allerdings ist es statistisch nicht signifikant, wenn man bedenkt, dass die KIs bei 1 lagen. Insgesamt ist die Effektgröße die Zusammenfassung der Effektgröße, die durch die Metaanalyse durchgeführt wurde (HR, 0,62, [95 %-KI 0,37–1,05]) und zeigt das gleiche Ergebnis für alle Patienten in den drei Krankenhäusern.

Walddiagramm zur Verwendung hydrophiler und lipophiler Statine bei Hörverlust für jedes Krankenhaus. Walddiagramme, die die Hazard Ratio (HR) und das 95 %-Konfidenzintervall (CI) für Hörverlust für die drei Krankenhäuser zeigen. Die Gesamteffektgrößen werden mithilfe eines Zufallseffektmodells geschätzt. Die Größe des blauen Kästchens stellt das Gewicht der Studie dar. Die horizontale Linie zeigt einen Fehlerbalken, der 95 %-KIs anzeigt.

Die HR der männlichen Patientengruppen aus Anam (HR, 0,29, [95 %-KI 0,05–1,51]), Guro (HR, 0,56, [95 %-KI 0,18–1,71]) und Ansan (HR, 0,29, [95 % KI 0,05–1,51]) Krankenhäuser weisen immer noch darauf hin, dass das Risiko eines Hörverlusts bei Anwendern von hydrophilen Statinen geringer war als bei Anwendern von lipophilen Statinen. Allerdings war die Gesamteffektgröße (HR 0,40, [95 %-KI 0,18–0,91]) statistisch signifikant.

Zusätzlich zur Gesamteffektgröße (HR, 1,81, [95 %-KI 0,90–3,65]) wurde auch die HR der weiblichen Patientengruppen aus Anam (HR, 1,67, [95 %-KI 0,59–4,69]), Guro (HR, 1,60, [95 %-KI 0,51–5,04]) und Ansan-Krankenhäuser (HR 3,00, [95 %-KI 0,90–3,65]) zeigten bei Anwendern von hydrophilen Statinen ein höheres Risiko für einen Hörverlust als bei Anwendern von lipophilen Statinen. Obwohl sich diese Ergebnisse von den vorherigen unterscheiden, waren sie statistisch nicht signifikant.

Abbildung S1 zeigt die Größe des negativen Kontrolleffekts aus drei Krankenhäusern basierend auf dem Geschlecht. Die Konzept-ID der negativen Ergebnisse ist in Tabelle S2 beschrieben. Wie in Abb. S1 gezeigt, weist die Mehrheit der Negativkontrollen ein KI auf, das eine HR von 1 umfasst, was darauf hinweist, dass die Analyse keinen systematischen Fehler aufweist.

Statine gehören zu einer Klasse von Medikamenten, die häufig zur Behandlung von Hyperlipidämie und zur Vorbeugung von Herzinfarkten und Schlaganfällen eingesetzt werden. Sie wirken, indem sie die HMG-CoA-Reduktase in unterschiedlichem Maße hemmen. Als Statine klassifizierte Arzneimittel haben gemeinsame Wirkmechanismen, weisen jedoch unterschiedliche molekulare Strukturen und unterschiedliche Grade an Lipophilie oder Hydrophilie auf. Die Variation in ihrer chemischen Struktur trägt zu Faktoren wie Enzymbindungsaffinität, Arzneimittelwirksamkeit, Gewebeselektivität, Bioverfügbarkeit, Abbaumechanismus, Absorptionsmechanismus und Eliminationshalbwertszeit bei24.

Frühere Untersuchungen zum Zusammenhang zwischen Statinkonsum und plötzlichem sensorineuralem Hörverlust haben zu widersprüchlichen Ergebnissen geführt25,26. Studien zu Statinen und Schallempfindungsschwerhörigkeit haben im Allgemeinen ein verringertes Risiko einer Hörschädigung ergeben27,28,29. In einer Studie, die nationale Gesundheits-Screening-Daten nutzte, war das Wahrscheinlichkeitsverhältnis einer Hörbeeinträchtigung in der Statin-Gruppe niedriger, wobei in der Gruppe mit hydrophilen Statinen ein signifikanterer Effekt beobachtet wurde9.

Da Statine klinisch nicht zur Behandlung von Hörstörungen eingesetzt werden, ist es schwierig, eine Metaanalyse anhand umfangreicher Daten durchzuführen. CDM-Modelle ermöglichen jedoch eine genaue Analyse, indem sie für Einheitlichkeit in großen Datenmengen sorgen und Reproduzierbarkeit ermöglichen. Die Wirksamkeit von CDM wurde in Tierversuchen und retrospektiven Studien an Patienten nachgewiesen. Die CDM-Kohortenstudie ist eine Korrelationsanalyse spezifischer Themen unter Verwendung eines Modells, das große klinische Daten aus jedem Krankenhaus hinsichtlich Struktur und Bedeutung standardisiert. Organisierende CDMs bewahren die Originaldaten einer Quelle und ermöglichen maximale Anpassungsfähigkeit. Vollständig organisierte Datenmodelle sind einfach zu verwenden, da alle groben Codes einer medizinischen Zusammensetzung zugeordnet werden. Das adaptive Regelsystem erweitert eine Datenbank mit leicht anpassbaren, wiederverwendbaren Maßnahmen, um die Anpassungsfähigkeit aufrechtzuerhalten, die Analyse zu erleichtern und studienspezifische Transparenz sicherzustellen13. Daher führten wir die erste groß angelegte CDM-Kohortenstudie durch, um die Wirkung von hydrophilen und lipophilen Statinen auf den Hörverlust bei Patienten mit Hyperlipidämie zu untersuchen. Unsere Studie ergab, dass hydrophile Statine im Vergleich zu lipophilen Statinen bei Männern eine schützende Wirkung auf Hörschäden hatten. Die Homogenisierung wurde durchgeführt, da diese Studie eine große Patientengruppe aus drei Krankenhäusern umfasste und die Patienten in zwei Gruppen eingeteilt wurden: hydrophile und lipophile Statinkonsumenten. Darüber hinaus wurden die Variationen der Patientengruppe durch Kovariatenausgleich und PS-Matching korrigiert.

In dieser Studie war die schützende Wirkung von hydrophilen Statinen gegenüber lipophilen Statinen gegen Hörschäden nur bei Männern signifikant, was mit den Ergebnissen früherer Studien (aus ähnlichen Umgebungen unter Verwendung von Kohortendaten aus dem Gesundheitswesen) übereinstimmt, die ebenfalls gezeigt haben, dass die schützende Wirkung von Statinen tritt stärker bei älteren und männlichen Bevölkerungsgruppen auf, die anfälliger für kardiovaskuläre Ereignisse sind9. Die schützende Wirkung von Statinen kann bei Männern aufgrund einer höheren Rate an Risikofaktoren für Herz-Kreislauf-Erkrankungen wie Fettleibigkeit, Alkoholkonsum oder Rauchen stärker sein30. Darüber hinaus kann der sorgfältigere Umgang mit der Gesundheit von Frauen zu einem verstärkten Verdacht hinsichtlich der Notwendigkeit von Statinen oder zu mehr Sorgen über deren mögliche Nebenwirkungen führen. Daher haben Männer Statine über einen relativ längeren Zeitraum eingenommen als Frauen12,30,31. Hydrophile Statine können im Vergleich zu lipophilen Statinen aufgrund ihrer geringeren Gewebeaufnahme und geringeren Abhängigkeit vom Cytochrom-P450-Metabolismus weniger Nebenwirkungen haben24. Darüber hinaus berichtete eine frühere Studie, an der Patienten mit Atherosklerose teilnahmen, über überlegene entzündungshemmende Wirkungen (mit höheren Adiponektinspiegeln und niedrigeren Spiegeln an C-reaktivem Protein) von hydrophilen Statinen im Vergleich zu den Wirkungen lipophiler Statine32.

Diese Studie weist mehrere Einschränkungen auf. Erstens: Da es sich um eine codebasierte Studie handelte, konnten wir den Hörverlust möglicherweise nur im Kontext von Codes feststellen. Ideal wäre die Durchführung einer gründlichen qualitativen Analyse gewesen. Darüber hinaus haben wir keine eingehende Analyse des Zusammenhangs zwischen der Dauer der Statinverabreichung und dem Grad des Hörverlusts durchgeführt. Darüber hinaus haben wir den Grad der Hyperlipidämie im Zusammenhang mit der Kodierung nicht berücksichtigt. Zukünftige Studien sollten diese Einschränkungen berücksichtigen und zusätzlich eine Kontrollgruppe (ohne Statineinnahme) einbeziehen.

Zusammenfassend liefert unsere groß angelegte, multizentrische Studie Belege für die schützende Wirkung hydrophiler Statine auf Hörschäden. Unsere Ergebnisse deuten insbesondere darauf hin, dass Männer in der Gruppe mit hydrophilen Statinen ein geringeres Risiko für eine Hörschädigung aufwiesen als Männer in der Gruppe mit lipophilen Statinen. Diese Forschung erweitert unser Verständnis der unterschiedlichen Auswirkungen von hydrophilen und lipophilen Statinen und unterstreicht ihr Potenzial zur Linderung von Hörverlust bei Patienten mit Hyperlipidämie.

Die im Rahmen der aktuellen Studie generierten und/oder analysierten Datensätze sind aufgrund der rechtlichen Beschränkungen Südkoreas nicht öffentlich zugänglich, können aber auf begründete Anfrage beim entsprechenden Autor angefordert werden.

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Diese Studie wurde unterstützt durch 1) einen Zuschuss der Korea University, 2) einen Zuschuss des Projekts zur Unterstützung medizinischer Daten durch den Korea Health Information Service (KHIS), finanziert vom Ministerium für Gesundheit und Soziales der Republik Korea, und 3 ) das MSIT (Ministerium für Wissenschaft und IKT), Korea, im Rahmen des ICAN-Programms (ICT Challenge and Advanced Network of HRD) (IITP-2022-RS-2022-00156439), das vom IITP (Institute of Information & Communications Technology Planning & Auswertung).

Diese Autoren haben gleichermaßen beigetragen: Insik Song und Minjin Kim.

Abteilung für Hals-Nasen-Ohren-Heilkunde – Kopf- und Halschirurgie, Ansan Hospital, Korea University College of Medicine, Ansan, Republik Korea

Insik Song, Jeong Hwan Kim, Kang Hyeon Lim, Hee Soo Yoon, Yoon Chan Rah und June Choi

Abteilung für Biostatistik, Korea University College of Medicine, Seoul, Republik Korea

Minjin Kim & Hangseok Choi

Biomedizinisches Forschungszentrum, Korea University Ansan Hospital, Ansan, Republik Korea

Minjin Kim & Hangseok Choi

Abteilung für Medizinische Informatik, Korea University College of Medicine, Seoul, Republik Korea

June Choi

Abteilung für Hals-Nasen-Ohren-Heilkunde – Kopf- und Halschirurgie, Anam Hospital, Korea University College of Medicine, Seoul, Republik Korea

Euyhyun Park & Gi Jung Im

Abteilung für Hals-Nasen-Ohren-Heilkunde – Kopf- und Halschirurgie, Guro Hospital, Korea University College of Medicine, Seoul, Republik Korea

Jae-Jun Song & Sung-Won Chae

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Alle Autoren hatten vollen Zugriff auf alle in der Studie verwendeten Daten und übernehmen die Verantwortung für die Integrität der Daten und die Genauigkeit der Datenanalyse. Konzept und Design: IS, MJK, JC Erfassung, Analyse oder Interpretation von Daten: IS, MJK, HSC, JHK, KHL, HSY, YCR, EP, GJI, JSS, SWC, JC Verfassen des Manuskripts: IS, MJK, JC Kritische Überarbeitung des Manuskripts auf wichtige intellektuelle Inhalte: IS, MJK, JC Statistische Analyse: MJK, HSC, JC Administrative, technische oder materielle Unterstützung: IS, MJK, HSC, KHL, HSY, YCR, EP, GJI, JSS, SWC-Betreuung: JC Alle Autoren haben das endgültige Manuskript gelesen und genehmigt.

Korrespondenz mit June Choi.

Die Autoren geben an, dass keine Interessenkonflikte bestehen.

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Nachdrucke und Genehmigungen

Song, I., Kim, M., Choi, H. et al. Verwendung von hydrophilen und lipophilen Statinen und Risiko eines Hörverlusts bei Hyperlipidämie anhand eines gemeinsamen Datenmodells: multizentrische Kohortenstudie. Sci Rep 13, 12373 (2023). https://doi.org/10.1038/s41598-023-39316-x

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Eingegangen: 02. März 2023

Angenommen: 23. Juli 2023

Veröffentlicht: 31. Juli 2023

DOI: https://doi.org/10.1038/s41598-023-39316-x

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